Bei Auslieferung Anfangs Mai 2019 war der Airbus A321-271NX «Aachen» war die erste Einheit von 17 Jets des Musters, der zur Lufthansa-Flotte stiess. Zum Jahreswechsel 2025/26 sind zwei weitere A321neo eingetroffen, die nun aber mit den weniger von Lieferproblemen betroffenen CFM Leap-Triebwerken ausgestattet sind. Eine dritte A321-251NX dieser Version ist bestellt.
Als erster Airbus A321neo für Aegean Airlines stiess am 1. Oktober 2020 die A321-271NX SX-NAA zur Flotte. Stand Juli 2025 stehen mittlerweile zwölf Einheiten des Musters im Dienst, die in erster Linie auf nachfragestarken Europastrecken zum Einsatz kommen. Mit der Auslieferung der beiden Langstreckenversionen LR und XLR wird Aegean ab 2027 alle Untervarianten der A321neo betreiben und somit ein grosses Spektrum an Destinationen mit einem massgeschneiderten Produkt anbieten können, das auf einer einheitlichen Typenfamilie basiert.
MEA - Middle East Airlines betreibt mit Stand Mai 2026 zehn Maschinen der Bauart Airbus A321-271NX, wobei eine davon die hier abgebildete T7-ME8 ist. Die Maschine befindet sich hier kurz vor der Landung in Frankfurt.
La Compagnie, die sich als «Boutique Airline» für gehobene Reiseansprüche positioniert hat, betreibt gegenwärtig eine Flotte von zwei A321neo LR, darunter die 2019 gebaute A321-252NX F-HNCO. Ein drittes Flugzeug desselben Musters ist zur Auslieferung 2027 bestellt. Sie sind jeweils für 76 Fluggäste in einer reinen Businessclass-Kabine mit zu flachen Betten herunterklappbare Liegesitzen in einer 2+2-Konfiguration eingerichtet. Geflogen wird aktuell hauptsächlich auf der Strecke Paris Orly - Newark, NJ, saisonal auch zwischen Nizza und Newark sowie Mailand Malpensa und Newark.
